Solide dosering is misschien niet zo sexy als sommige van de nieuwe vormen van medicijnafgifte van de afgelopen jaren, maar ze blijven veruit de gangbare doseringsvorm op de markt. De contractproductiemarkt voor hen blijft groeien, mede gestimuleerd door nieuwe, kleinere nieuwkomers op de markt, productlijnuitbreidingen en de noodzaak van grote farmaceutische bedrijven om hun productieplatforms te herzien. We spraken met een aantal stevige doserings-CMO's om erachter te komen hoe zij de industrie, de voorschriften, de technologieën en hun toekomstplannen bekijken.
Steve Meeker, directeur van Bayer Pharmaceutical Manufac-turing Services, merkte op: “ Ik denk dat er een enorme toekomst is voor externe fabrikanten van solide doses, met name ethische producten. De trend in de jaren 1980 en 1990 was bij veel van de Big Pharma-groepen een enorme productiecapaciteit voor solide doses. De mogelijkheid om honderdduizenden tabletten met een vaste dosis te maken was overal omdat het aan de behoeften van de markt voldeed, dat wil zeggen, de markt gebruikte doseertheorieën waarbij de patiënt gewoonlijk twee of drie tabletten per dag moest innemen voor een specifieke periode of, in in sommige gevallen voor een lange periode.
“ Tegenwoordig, met meer vaste doseringsproducten die zijn gebaseerd op hoogactieve verbindingen, is het typische doseringsregime voor een patiënt BIED of één tablet per dag. Grote farmaceutische bedrijven worden nog steeds gebruikt om de enorme batches te maken, maar met een hoog actief product op basis van vaste doses is de productiebehoefte voor kleinere batches, gebaseerd op flexibele mogelijkheden en flexibele processen. Dit is waar de externe producenten hun processen op elkaar afstemmen. ”
Het uitbestedingsprogramma van Bayer, uitgevoerd vanuit de Bayer Healthcare-faciliteit in Shawnee, KS, houdt zich al ongeveer vier jaar bezig met productie door derden en heeft besloten de operatie uit te breiden en marketinginitiatieven te volgen om dat deel van het bedrijf te laten groeien.
Waar kan dit nieuwe bedrijf ontstaan? " We merken dat het in sommige gevallen afkomstig is van virtuele bedrijven, commerciële bedrijven, " zei de heer Meeker. “ Ik denk dat het een echte trend is voor commercialisatiebedrijven, die kijken naar licentieactiviteit en gebruik maken van hun kerncompetenties - productidentificaties, identificatie van chemische entiteiten en licentiëring en registratie van de producten - terwijl de productie wordt overgelaten aan de specialisten in de industrie. En dus vinden we enig succes bij die virtuele bedrijven. ”
Sleutel rijders
Een leverancier betoogde: " Er lijkt veel meer outsourcing van producten met een vaste dosis te zijn dan vijf jaar geleden, " en gaf verschillende redenen voor de trend:
1. Meer licenties voor volwassen of “ niet-kernproducten ” door grote farmaceutische bedrijven aan gespecialiseerde Pharma.
2. Meer gespecialiseerde Pharmabedrijven zonder eigen productie doen onderzoek en vullen de lacunes van grote Pharmabedrijven op.
3. Opkomst en acceptatie van generieke geneesmiddelen om zorgkosten te verlagen. Dit verhoogt het aantal solide dosis projecten beschikbaar voor outsourcing.
4. Consolidatie van grote farmaceutische bedrijven gedurende het laatste decennium; daaropvolgende interne evaluaties van productiecapaciteiten hebben geleid tot beslissingen om oudere niet-GMP-conforme faciliteiten te motten. Dit leidt tot meer mogelijkheden voor solide dosisuitbesteding.
5. De GMP-problemen waarmee grote farmaceutische bedrijven worden geconfronteerd, hebben gedwongen gedwongen kernproducten uit deze faciliteiten te outsourcen, of ze dat nu willen of niet.
De markt uitbreiden
Een andere CMO voegde eraan toe dat het fenomeen lijnverlenging zijn markt ten goede komt. " Het model voor veel orale doseringsgeneesmiddelen is overgedragen van grote farmaceutische bedrijven naar de virtuele jongens, aangezien zij omgaan met levenscyclusbeheer, " zei de verkoper. “ Ze beginnen met een versie met onmiddellijke afgifte van het product, en dan, wanneer het patentleven te kort komt, rollen ze lijnextensies uit van een vaste doseringsvorm met gecontroleerde afgifte. Dat zet de levensduur van het product voort en biedt volop kansen voor CMO's met de juiste expertise. ”
" De hele markt is volwassen en biedt veel variatie voor bedrijven die naar lijnextensies kijken, " zei een ander.
Merk X
Hoewel de ontwikkeling van CR-vormen en andere lijnextensies als een zegen wordt gezien, hadden we het moeilijker om een consensus te bereiken over de impact van generieke geneesmiddelen op het gebied van de vaste dosering. Hoewel er meer generieke producten op de markt zijn, beweren sommige CMO's dat de markt voor hen de wereld van merkgeneesmiddelen weerspiegelt:
de grote generieke bedrijven blijven in eigen huis produceren, terwijl de kleinere spelers eerder met een CMO werken. “ Grote generieke bedrijven zijn gebaseerd op twee dingen:
hun gepatenteerde divisies en hun productiepraktijken. Het is erg moeilijk voor hen om een product het land uit te trekken wanneer ze over het algemeen zulke dunne marges hanteren, ” zei een industrieanalist.
Dat gezegd hebbende, expertise in generieke productie kan voordelen bieden voor een CMO. Glatt Pharmaceutical Services heeft onlangs Bill Bundenthal, een voormalige vice-president van de productie bij een generiek bedrijf, aangenomen om de productie van afgewerkte doseringen te helpen ontwikkelen. Tom Salus, business development manager van GPS, gaf commentaar op de voordelen van die stap: “ Denk aan het aantal SKU's dat een generiek bedrijf moet beheren; iemand uit die wereld halen, geeft ons meer expertise om de producten van meerdere bedrijven te beheren. Bovendien is Bill iemand die goed verankerd is in een productieomgeving, met 16 jaar ervaring in de productie van generieke geneesmiddelen. Die kennis hebben is van onschatbare waarde. ”
Evenzo merkte Bob Calabro, vice-president verkoop en marketing bij Norwich, NY OSG Norwich Pharmaceuticals, op: “ Als CMO heb je het voordeel dat je wordt blootgesteld aan veel klanten, die allemaal hun eigen mening hebben over wat een contractfabrikant heeft zou moeten zijn. ”
Overleg over geld
De meeste GMO's waarmee we spraken, dragen bij aan hun mogelijkheden, een duidelijk teken van hun groeivoorspellingen voor de industrie. Glatt Pharma-ceutical Services bevindt zich midden in een investering van $ 15 miljoen om activiteiten voor het verwerken van organische oplosmiddelen te vergemakkelijken. " De uitbreiding zal onze algehele productiecapaciteit voor contracten verhogen ", zei de heer Salus.
OSG Norwich investeert ook in zijn toekomst. De heer Calabro zei dat het bedrijf de mogelijkheid heeft toegevoegd vloeistoffen en halfvaste stoffen in harde gelcapsules te verwerken en bezig is met het verhogen van natte granulatie bij de verwerking van wervelbedden. OSG zet momenteel een tweede wervelbed in, waardoor de capaciteit toeneemt. Het bedrijf voegde in 2005 ook een Fette-tabletpers toe.
Sommige van de verkopers waarmee werd gesproken, dragen ook bij aan hun vulmogelijkheden als onderdeel van hun algehele solide doseringsaanbod. Het in Atlanta gevestigde Mikart, Inc. heeft onlangs een nieuwe blisterverpakkingslijn toegevoegd. De vice-president verkoop en marketing van het bedrijf, Blair Jones, merkte op dat de nieuwe lijn het bedrijf in staat stelt om koudgevormde of thermogevormde blaren voor zijn producten aan te bieden. “ Voor onze klanten boden we, bijvoorbeeld, monsters van artsen, kleine flesjes of gelamineerde folieverpakkingen aan, maar een groot deel van de markt is aangetrokken door het blistermonster. In het verleden moesten we blisterverpakkingen uitbesteden aan een derde partij, " zei de heer Jones, " maar met de nieuwe lijn kunnen klanten een stap minder besparen en de hoeveelheid coördinatie bij een project verminderen. ”
Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services voegt ook capaciteit en technologie toe aan zijn faciliteit. Het bedrijf heeft beveiligd en bereidt zich voor op de implementatie van de snelle elektronische tablet- en capsuleteller van IMA Nova. Volgens de heer Meeker biedt het nieuwe systeem 100% telnauwkeurigheid en minder voorbereidingstijd voor productwisseling. " Dit is onze snelle, hoge omschakeling, meer flexibele lijn, " merkte hij op. “ Met een elektronische, slatless filler, is het zeer aanpasbaar aan verschillende productgroottes en vormen. Er zijn geen specifieke productbehandelingsonderdelen. Ik denk dat het voordelen biedt door een goede telnauwkeurigheid en een breed scala aan tabletbewerkingsmogelijkheden met weinig of geen investering door de klant. Vroeger, toen iedereen lattenvullers gebruikte, in situaties van derden, had je bijna $ 60.000 aan latten op je factuur staan. Met de latloze vulstoffen hebben we geen extra onderdeelkosten (tenzij de fles een obscure maat of halsafwerking heeft). " De C200 zal een van de slechts drie in gebruik zijn in de VS; volgens de heer Meeker is het de enige die het primaire product uitvoert.
Omlaag PAT
De meeste solide doserings-CMO's die we spraken, zeiden dat het FDA's Process Analytical Technology (PAT) -initiatief nog te vroeg is voor echte resultaten op hun praktijken. Hoewel een paar hebben gemeld dat sommige klanten hierom hebben gevraagd, heeft niemand gezegd dat ze klanten zijn kwijtgeraakt door geen PAT-programma te hebben.
Eén CMO zei: “ PAT is meer een beweging die de FDA de industrie begint op te leggen door middel van recente begeleidingsdocumenten. De voorstanders beweren dat deze in-process testen - uitgevoerd terwijl het product wordt geproduceerd - de cyclustijden verkorten en de productprestaties en compliance verbeteren. Het is een enorme kapitaalinvestering voor iedereen die zich verbindt om in-process apparatuursensoren, systemen (en nieuwe SOP's!) En geautomatiseerde analytische apparatuur te installeren. Tenzij u grote hoeveelheden verwerkt, is het voor kleinere bedrijven een moeilijke investering om een fatsoenlijk rendement te behalen. Het is logisch voor de eigen activiteiten van Big Pharma, evenals de Patheons, DSM's, Cardinals van de wereld, omdat ze honderden miljoenen tabletten verwerken voor een product of tienduizenden liters van een semi-solide product. Dat gezegd hebbende, het zal uiteindelijk door de FDA worden opgedragen dat we het moeten doen - en we gaan die dag op pad. ”
Anderen lijken minder bitter. Een van de fabrikanten zei: “ Ik denk dat PAT uiteindelijk kan leiden tot een beter product, een consistenter product en een product met lagere kosten. De overstap naar PAT door CMO's kan meer worden aangestuurd door onze eigen ROI dan de klant vereist. ”
Dit gevoel werd weerspiegeld door een verkoper van sensorapparatuur, die verrast was dat CMO's een groter marktaandeel in haar markt hadden dan de grote farmaceutische bedrijven. “ Het leek me volledig achteruit, totdat ik me realiseerde dat de CMO's onder grotere prijsdruk staan dan de farmaceutische bedrijven, en dat ze PAT zouden zien als een directer rendement op investeringen, voor het verbeteren van producten en het verlagen van kosten. ”
De heer Calabro zei dat zijn bedrijf PAT nastreeft, hoewel de vraag nog moet opkomen. “ We hebben geen klanten gehad die specifiek naar PAT kwamen vragen, maar als een bedrijf dat zichzelf vooruitstrevend en state-of-the-art beschouwt, werken we aan een PAT-initiatief. ”
Leverings- en regelgevende eisen
Zoals met elk ander aspect van de farmaceutische industrie, is druk van regelgevende instanties de grootste zorg voor CMO's. Eén heeft gereageerd,
“ Als je terugkijkt op de recente geschiedenis van bevoorradingsproblemen voor farmaceutische bedrijven, dan blijft product in de toeleveringsketen, de # 1 reden. Het zijn geen orkanen, overstromingen, stakingen of vrachtwagenongevallen. Het is regelgevend. Vraag het Schering, Abbott, Lilly, Merck en alle anderen die FDA-interventies hebben gehad, verlammen de voorraad van een product. Als de FDA binnenkomt en zegt dat je in een faciliteit geen product kunt maken, zit je in de problemen. ”
Dus besteden sommige grote farmaceutische bedrijven hun productie uit noodzaak (dat wil zeggen waarschuwingen en instemmingsbesluiten) in plaats van keuze? " Laten we het zo zeggen: ik denk niet dat we enkele van de belangrijkste deals die recentelijk zijn gedaald, zouden zien als grote farmaceutische bedrijven met voldoende capaciteit zouden werken, " zei een CMO.
De heer Calabro gelooft dat deze druk kan worden omgezet in een positieve kracht. "Het handhaven van een state-of-the-art aanwezigheid vanuit een regelgevend oogpunt is onze grote uitdaging, " zei hij. “ Het ding om te onthouden is: als iemand GMP's noemt, hebben ze het eigenlijk over CGMP's, en dat 'Huidig' de operationele term is. Er worden steeds hogere normen gesteld. We zien dat als een kans. Wanneer klanten binnenkomen en zeggen: 'We zien u werken bij X en we willen u zien op X + 1', nemen we het als een uitdaging en het drijft ons om een beter bedrijf te zijn. ”
Gil Y. Roth is de redacteur van het tijdschrift Contract Pharma. Hij is te bereiken via gil@rodpub.com